Nueva inmunoterapia para cáncer de ovario y colorrectal muestra resultados prometedores en ratones

Nueva inmunoterapia para cáncer de ovario y colorrectal muestra resultados prometedores en ratones

El cáncer colorrectal es una enfermedad altamente tratable ya menudo curable cuando se localiza en el intestino. La cirugía es la forma primaria de tratamiento y da como resultado una cura en aproximadamente el 50% de los pacientes.

En el cáncer de ovario en estadio avanzado, alrededor de dos de cada diez mujeres pueden sobrevivir al menos 12 años después del tratamiento.

La respuesta a la terapia contra el cáncer y las posibilidades de curación dependen del tipo y la etapa de cada cáncer en el momento del diagnóstico. Ahora, bioingenieros de la Universidad de Rice e investigadores del Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas y la Universidad de Virginia han demostrado en ratones que su tratamiento puede erradicar el cáncer de ovario y colorrectal en etapa avanzada en tan solo seis días.

Sus hallazgos se publican en la revista Science Advances en un artículo titulado ” Plataforma de administración de citocinas clínicamente traducible para la erradicación de tumores intraperitoneales “, y el estudio fue dirigido por Omid Veiseh, PhD, profesor asistente de bioingeniería y Amanda Nash, estudiante de posgrado, y colegas de Rice, el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas, la Universidad de Virginia y otros.

“Las citocinas proinflamatorias han sido aprobadas por la FDA para el tratamiento del melanoma metastásico y el carcinoma renal”, escribieron los investigadores. “Sin embargo, la terapia eficaz con citoquinas requiere infusiones de dosis altas que pueden generar anticuerpos antidrogas y/o efectos secundarios sistémicos que limitan los beneficios a largo plazo. Para superar estas limitaciones, desarrollamos una plataforma de administración de citoquinas traducible clínicamente compuesta por células ARPE-19 (RPE) humanas encapsuladas en polímeros que producen citoquinas naturales”.

El equipo de investigadores utilizó “fábricas de medicamentos” implantables del tamaño de la cabeza de un alfiler para administrar dosis altas y continuas de interleucina-2. Los investigadores informaron que las perlas productoras de fármacos se pueden implantar con una cirugía mínimamente invasiva, y cada una contiene células diseñadas para producir interleucina-2 que están encerradas en una capa protectora.

“Solo administramos una vez, pero las fábricas de medicamentos siguen produciendo la dosis todos los días, donde se necesita hasta que se elimine el cáncer”, explicó Veiseh. “Una vez que determinamos la dosis correcta (cuántas fábricas necesitábamos), pudimos erradicar los tumores en el 100 % de los animales con cáncer de ovario y en siete de los ocho animales con cáncer colorrectal”.

“Un desafío importante en el campo de la inmunoterapia es aumentar la inflamación tumoral y la inmunidad antitumoral al mismo tiempo que se evitan los efectos secundarios sistémicos de las citocinas y otros fármacos proinflamatorios”, dijo el coautor del estudio, Amir Jazaeri, PhD, profesor de oncología ginecológica y reproducción. medicina en el MD Anderson. “En este estudio, demostramos que las ‘fábricas de medicamentos’ permiten la administración local regulable de interleucina-2 y la erradicación del tumor en varios modelos de ratones, lo cual es muy emocionante. Esto proporciona una sólida justificación para las pruebas clínicas”.

La interleucina-2 es una citocina, una proteína que el sistema inmunitario utiliza para reconocer y combatir enfermedades. Es un tratamiento contra el cáncer aprobado por la FDA, pero las fábricas de medicamentos provocan una respuesta inmunitaria más fuerte que los regímenes de tratamiento con interleucina-2 existentes porque las perlas administran concentraciones más altas de la proteína directamente a los tumores.

“Si se administrara la misma concentración de proteína a través de una bomba intravenosa, sería extremadamente tóxico”, dijo Nash, estudiante de posgrado en el grupo de Veiseh y autor principal del estudio. “Con las fábricas de medicamentos, la concentración que vemos en otras partes del cuerpo, lejos del sitio del tumor, es en realidad más baja que lo que los pacientes tienen que tolerar con los tratamientos intravenosos. La alta concentración está solo en el sitio del tumor”.

La capa exterior de la perla protege a las células productoras de citocinas de los ataques inmunitarios. Los caparazones están hechos de materiales que el sistema inmunológico reconoce como objetos extraños pero no como amenazas inmediatas, y el laboratorio de Veiseh aprovechó eso en su diseño.

“Encontramos que las reacciones a cuerpos extraños apagaron de manera segura y sólida el flujo de citoquinas de las cápsulas en 30 días”, dijo. “También demostramos que podíamos administrar con seguridad un segundo curso de tratamiento en caso de que fuera necesario en la clínica”.

Avenge Bio, una startup con sede en Massachusetts cofundada por Veiseh, obtuvo la licencia de la tecnología de fábrica de citoquinas de Rice.

Fuente: https://www.genengnews.com/